Predictores del uso off-label de rituximab en pacientes adultos: un estudio piloto / Off-label use of rituximab and associated factors in adult patients: a pilot study abstract

Introducción: comprender los factores que condicionan el uso off-label de los agentes monoclonales es crucial para su utilización racional. El objetivo de nuestro estudio fue describir la prevalencia de uso off-label de rituximab y los factores médicos, clínicos y socioeconómicos que se vinculan con dicha práctica. Métodos: estudio de corte transversal retrospectivo. Incluimos pacientes adultos con una primera indicación de rituximab entre 2010 y 2016. La exposición primaria fue definida como el momento de la pérdida de patente de rituximab. Otros factores considerados fueron el diagnóstico de base y las comorbilidades, así como también datos referentes a los médicos tratantes. El evento primario fue la prevalencia de prescripción off-label de rituximab. Utilizamos un modelo de regresión logística para estimar la asociación entre el tiempo y el evento primario. Resultados: de 160 pacientes adultos que iniciaron tratamiento con rituximab y fueron potencialmente elegibles se tomó una muestra aleatoria; 22 de ellos fueron incluidos en el análisis final. La prevalencia de uso off-label fue del 30,4% (IC 95%, 13,9 a 54,9%). No evidenciamos un cambio en el patrón de prescripción de rituximab asociado al tiempo de caída de la patente. El único factor predictor de dicho uso fueron las internaciones previas (7 vs. 1, p = 0,04). Conclusión: el uso off-label de rituximab es frecuente en nuestra población. Futuros estudios deberían estar dirigidos a determinar los factores asociados a esta práctica, así como a estimar el impacto en términos de eficacia y potencial toxicidad en esta población. (AU)

Background: the description of those characteristics that are associated with the off-label use of monoclonal antibodies remains paramount if we are to maximize the rational use of available resources. Our main objective was to describe the prevalence of off-label use of Rituximab, in addition to its associated factors (for example, prescribing physician and patient´s clinical and socioeconomic characteristics). Methods: we designed a retrospective cross-sectional study which included patients starting treatment with Rituximab between 2010 and 2016. Our main exposure was the time when Rituximab´s patent expired. Other potential factors associated with the off-label prescription pattern were baseline diagnosis and comorbidities in addition to the main characteristics of the prescribing physician. The main outcome was the prevalence of off-label use of Rituximab. We used a multivariate logistic regression model in order to estimate the association between time and our main endpoint. Results: out of 160 eligible patients that started treatment with Rituximab we included 22 adult patients in our main analysis by conducting a random sampling procedure. The prevalence of off-label use was 30.4% (95% CI, 13.9 to 54.9%). We did not find a change in the prescription pattern of Rituximab with regards to time and patent expiration. The only factor associated with off-label use were previous hospitalizations (7 vs. 1, p = 0.04). Conclusions: the off-label use of Rituximab is common in our population. Future studies evaluating distinct factors associated with such use as well as its impact in both potential efficacy and toxicity are warranted. (AU)

Farmacoepidemiología del rituximab en un hospital pediátrico de alta complejidad / Rituximab pharmacoepidemiology in a tertiary-care pediatric hospital

Objetivo: Estudiar el perfil farmacoepidemiológico de rituximab en un hospital pediátrico de alta complejidad. Métodos: Diseño: Estudio de utilización de medicamentos: Prescripción ­ Indicación. Lugar: Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan, Buenos Aires, Argentina. Participantes: pacientes que recibieron rituximab, de enero 2012 a junio 2014, comprendió 58 pacientes con 17 patologías distintas. Mediciones principales: se analizó la efectividad como: positiva, negativa e incierta. Se estudiaron las reacciones adversas al medicamento, que fueron procesadas y notificadas. Se evaluó también la manera de premedicar la administración del fármaco. Resultados: treinta y dos pacientes (55%) presentaron un resultado positivo luego del tratamiento,16 pacientes (29%) presentaron un resultado negativo y 9 (16%) tuvieron un resultado incierto. Los mejores resultados se obtuvieron en el tratamiento de pacientes con trasplante de médula ósea con infección por virus de Epstein Barr y en linfoma de Burkitt. Se hallaron 41 reacciones adversas en a 22 pacientes, la mayoría estuvieron relacionadas a la infusión. Se premedicó de 8 formas distintas a los pacientes. Conclusiones: Las patologías con mejores resultados son similares a lo esperado según la literatura consultada. El perfil de seguridad del rituximab lo ubica como un medicamento riesgoso. Es necesario mejorar el registro para ejecutar programas de farmacoepidemiología (AU)

Aim: To study the pharmacoepidemiological profile of rituximab in a pediatric tertiary-care hospital. Methods: Study design: Evaluation of medication use: Prescription ­ Indication. Place: Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan, Buenos Aires, Argentina. Participants: patients receiving rituximab between January 2012 and June 2014, including 58 patients with 15 different conditions. Main measurements: effectivity was defined as: positive, negative, and uncertain. Adverse events associated with rituximab were studied, processed, and notified. Premedication for administration of the drug was also studied. Results: Thirty-two patients (55%) had a positive response,16 patients (29%) had a negative response , and 9 (16%) had an uncertain response to the treatment. The best results were obtained in patients undergoing bone marrow transplantation with Epstein Barr virus and in those with Burkitt's lymphoma. Forty-one adverse events were observed in 22 patients, related to drug-infusion in the majority of cases. Pre-medication was administered in the patients in 8 different ways. Conclusions: The conditions in which the best results were achieved were similar to those reported in the literature. The safety profile of rituximab places it among risk drugs. Registration needs to be improved to run pharmacoepidemiology programs (AU)